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每年,等待肾移植的病人有几十万例之多,但器官捐献率低,再加上配型成功率差,所以大部分患者都在等待过程中死去。近日,《自然》杂志报道了世界首例将猪肾脏移植给活体人类受体的手术,该手术在美国马萨诸塞州获得成功。这让研究人员对涉及猪器官的更大规模临床试验充满了希望。
猪肾的接受者是一位患有终末期肾衰竭的62岁男子,名叫理查德·斯莱曼(Richard Slayman)。据他的移植外科医生称,他在 3 月 16 日接受手术后恢复良好。
我们知道,人类的免疫系统是阻碍器官移植的主要因素。免疫系统的职责是清除异己,不但杀死病原体,顺带也会杀死移植进来的器官。连人和人之间的免疫配型成功都很困难,科学家又是如何克服猪和人的差别的呢?
原来,这肾脏的主人可不是随随便便的一头猪。科学家不断地向这头猪体内引入基因编辑,使得这头猪的基因里携带上人类细胞的信息,让猪细胞“伪装”成人类细胞,从而逃脱免疫系统的攻击。
具体来说,删除了有助于在猪细胞表面产生三种糖的三个基因。人类免疫系统会攻击携带这三种糖的细胞,将其视为外来入侵者的标志。另外,添加了七个基因,因为它们产生有助于防止器官排斥的人类蛋白质。
除此之外,还进行了 59 项基因改变,以灭活猪基因组中嵌入的病毒。这些变化解决了病毒一旦进入人体就会变得活跃的风险。在把这种含有69项基因编辑的肾脏移植给人类之前,科学家先将它移植给了猴子进行试验,发现移植后的猴子能够维持存活数年。
于是,在征得美国食品药品管理局的批准后,在3月16日,医生们为候选患者进行了肾脏移植手术。为斯莱曼移植猪肾的手术花了四个小时。在手术之前,研究人员收集并冷冻了斯莱曼、他的家人和外科医生的血液样本。如果斯莱曼出现感染,研究人员可以测试这些血液样本,以确定它们是否是病原体的来源。
在移植前,病人的肌酐水平为每分升 10 毫克,但到第四天已降至 2.4,接近1.5的正常范围。
病人已于近日出院,他正在接受免疫抑制药物治疗,到目前为止还没有出现器官排斥的迹象。
一颗猪肾被拆开包装,准备移植到病人体内。
图源:马萨诸塞州总医院
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